赛西尔·德米尔从1914年即开始执导电影，早期的代表作是1915年的《矇骗》，被选为美国国家电影保护局典藏。但是他最广泛为后世所知的电影，可能是生平最后2部作品：1952年奥斯卡最佳影片奖得奖的《戏王之王》，却尔登·希斯顿主演，并有詹姆斯·史都华、鲍勃·霍普、平·克劳斯贝客串；1956年的《十诫》得到奥斯卡视觉特效奖，由却尔登·希斯顿、尤·伯连纳、爱德华·罗宾逊主演。赛西尔·德米尔也是1959年电影《宾汉》的原定导演，因为年迈多疾而作罢，同年他因心脏病发去世。

赛西尔·德米尔是右翼的共和党支持者，他甚至因此与同样支持共和党、但立场较温和的导演约翰·福特，因理念不同而龃龉过。德米尔曾受邀为当时刚成立的美国空军军官学校设计制服，广受好评并沿用至今。

赛西尔·德米尔在好莱坞星光大道上有属于他的星。除了奥斯卡最佳影片奖以外，德米尔亦得到奥斯卡终身成就奖、奥斯卡艾文索伯纪念奖、金球奖最佳导演奖、金球奖终身成就奖、金棕榈奖等。金球奖终身成就奖即以他命名为塞西尔·B·德米尔奖。