HK45手枪最初是设计来参与USSOCOM的战斗手枪系统（Combat Pistol，简称CP，其前身为Joint Combat Pistol计画，简称JCP）竞标的，该计画打算为特种部队採用一种新的.45ACP口径的战斗手枪，据说（未证实）参与竞争的还有S&W的M&P45和Glock公司改进的Glock21。该枪最初在2006年4月透露了一下讯息，但到了2006年秋天，CP计画被无限期中止。HK公司继续改进这种新手枪，并在2007年夏天对外公布HK45手枪，在2007年秋天公布紧凑型HK45C。HK45手枪和HK45C基本上是USP45和P2000的经验合併，并借用了一些P30的改进要素。所以HK45具有以上手枪的许多内部和外部特徵。最明显的外表变化是略向前倾斜的套筒前端，另外在底把的扳机护圈前方整合有皮卡汀尼导轨，HK45手枪的握把前方带有手指凹槽。此外，HK45战术型和HK45CT还在枪管前预製有螺纹用于安装消声器。HK45手枪有可更换的握把背板以适应使用者手掌的大小。事实上Mk23是由于过重和过大而受到特种兵的厌恶，所以海豹队员一直以来使用的手枪主要是被谣传为Mk24的P226海军型。但对于HK45手枪5握把上的手指凹槽则有些人不喜欢，因为这些手指凹槽只适合手撑大小比较“平均”的男性。所以手掌较小的人可能更适合使用没有手指凹槽的HK45C。据试射过的人说，HK45手枪的板机比USP更好，所以更容易打得準。目前HK45的弹匣容量是10发，HK45C的容量是8发。据说将来可能会推出12发弹匣。该枪寿命据说可达2万发。但也有一些评价并不是太好，比如说HK45手枪比较挑子弹。在2011年，HK45CT被特种作战司令部正式定型为Mk24，同时P226海军型也被定型为Mk25。