二硫龙
二硫龙(商业上称为戒酒硫或安塔布司Antabuse)是一种于1920年代发现的药物,因为对酒精有立即性反应而被使用于治疗慢性酒精上瘾。二硫龙藉由抑制乙醛脱氢酶进而阻断乙醇(酒精)的生成,并且造成患者再次吸收酒精时会产生不舒服的反应,使用时须配合医生处方。除了酒精,二硫龙也同时因为能防止多巴胺的分解而被使用于古柯硷的戒断治疗。多巴胺为一种受古柯硷刺激而产生的神经传递物质,摄取过量多巴胺会导致焦虑症、高血压、坐立不安,以及其他不适症状,有些研究甚至显示多巴胺具有抗原虫活动(antiprotozoal activity)。此外学术上,二硫龙更是研究用于治疗癌症和HIV的主题(二硫龙可以活化受HIV感染,但处于休眠状态的CD4细胞贮存器)。
用途
酒精中毒
在正常的代谢途径中,乙醇在肝脏内被乙醇脱氢酶分解成乙醛,随之再被乙醛脱氢酶分解成毒性较弱的甲酸,而二硫龙阻断此代谢途径的方法便是透过妨碍中间阶段的乙醛脱氢酶。若在有二硫龙的影响下摄取乙醇,则乙醛在血液中的浓度可为原本(同样的乙醇摄取量,不受二硫龙影响的正常代谢途径)的5至10倍,又乙醛为造成宿醉的主要原因之一,二硫龙即因此造成酒精摄取后更立即且不舒服的反应。在摄取乙醇大约五到十分钟后,患者(乙醇上瘾者)便会经历长达三十分钟甚至数小时的”宿醉反应”,症状包括:皮肤潮红、心脏速度加快、呼吸急促、噁心、呕吐、剧烈头痛、视觉障碍、精神错乱、姿势晕厥以及循环衰竭。 二硫龙应在摄取乙醇后的十二小时内使用,此外,人们对于二硫龙反应并不会随着使用量、使用次数而有所减少,越长时间使用,二硫龙的反应越强。当二硫龙渐渐开始被消化道吸收,消失于体内时,二硫龙所带来的效果将会持续大约两个星期,因此在医学伦理中规定患者必须详细了解二硫龙对酒精的反应。一份发表于2006年的九年研究结果发现,处方用二硫龙和其相关化合物碳酸胺类(calcium carbimide)的配合使用可以得到50%的戒断率。使用二硫龙的戒断治疗中,存在最重要的问题为:二硫龙不能降低患者对于乙醇的渴望,而这带来了问题:患者的低依从性。西元1986年,Fuller做了经典的研究:追蹤长期酗酒的患者一年。经过追蹤结果统计后发现,服用了二硫龙的患者与只接受谘询服务的患者,戒断率并没有明显的不同。因为在研究中,仅有百分之二十服用二硫龙的患者,在药物治疗中有良好的依从性。而改善依从性的方法有:将二硫龙植入真皮中,让它持续在真皮中释放12周,再配合监控二硫龙的使用(例如,藉由用药者的配偶来达到监督效果)。 儘管到了二十世纪末,二硫龙还是最普遍用来治疗酗酒的方式,但如今已被一种由那曲酮和抗酒瘾剂(一种麸胺酸的致效剂)结合而成的新药物给取代。
癌症
当二硫龙和金属组成一複合体,会形成蛋白酶体的抑制剂,且表现出抑制蛋白酶体的一新途径。一针对肝癌而使用二硫龙和葡萄糖酸铜的临床测试在美国犹他州进行,而另一个在以色列进行的临床测试则是针对肺癌,使用二硫龙。(研究癌症较推荐使用临床测试)
滥用酒精的副作用
头痛是滥用酒精最常见的副作用,且口腔会带有含金属或是大蒜的味道。更严重的副作用也会产生。色醇,是个在人体中会引发睡眠的化合物,会在二硫龙的治疗后在肝脏中形成。神经错乱也会因为二硫龙而产生,导致锥体外综合症和其他症状的发生。二硫龙会破坏其他化合物的新陈代谢,包括乙醯胺苯酚,茶硷,以及咖啡因。然而在多数情况下,典型剂量的二硫龙是温和的并且能使这些化合物会在半衰期时增加百分之二十到百分之四十。
製备
二硫龙能以二乙基二硫氨基甲酸钠与碘的氧化反应製成:
- 2 NaS2CNEt2+ I2→ Et2NC(S)S-SC(S)NEt2+ 2 NaI (Et = C2H5)
相似反应物质
药理学中,"disulfiram effect"一词代表一不良反应的药物治疗,造成对酒精的过敏反应,就像是二硫龙造成的反应一样。
举例如下: ·抗生素(硝基咪唑),如:硝基羟乙唑。
· 第一代硫醯基尿素类口服降血糖药,如:甲苯磺丁尿素。
· 数种头芽胞菌素药物,包括头孢匹拉以及西弗特坦,具有部分n-甲基硫化四氮唑。
·灰黄霉素,口服抗真菌药物
·柠檬酸氰氨化钙,和二硫龙具有相同功能,但作用程度较弱,也较为安全。
·鬼伞素,代谢成为1-胺基环丙醇,和二硫龙有相同的代谢效果。它会自然地在其他可食用的墨汁鬼伞产生, 因此他的口语名字就变为 "tippler's bane"。相似的反应在Clitocybe clavipes和Suillellus luridus中也存在,但促使这些种类产生反应的媒介尚未被发现。
历史
西元一九四八年时,Erik Jacobsen,Jens Hald以及Keneth Ferguson意外的在丹麦的药品公司Medicinalco中,发现二硫龙的作用。本来二硫龙的存在是打算提供解决寄生虫感染的困扰。然而,测试者将酒精饮入后,竟发现严重的症状。 如今,二硫龙以戒酒硫知名贩售,由Odyssey Pharmaceuticals製造而成。