Z21/22次列车是中国铁路运行于首都北京至西藏拉萨之间的直达特快列车，自2006年7月1日起开行，为铁道部确定的青藏铁路运营初期开行的三对旅客列车之一，从2017年12月27日起，由青藏铁路公司西宁客运段负责客运任务。瀋阳铁路局不再担当。列车使用25T型青藏高原版客车，沿京广铁路、石太客专、太中银铁路、包兰铁路、兰青铁路、青藏铁路运行，全程3757公里，穿越北京、河北、山西、陕西、宁夏、甘肃、青海、西藏八省市自治区。北京西站至拉萨站运行40小时20分，使用车次为Z21次；拉萨站至北京西站运行39小时58分，使用车次为Z22次。

2006年，历时5年建设的世界上海拔最高、线路最长的高原铁路——青藏铁路全线贯通，比原计画提前1年，西藏自治区正式结束不通火车的历史。初期铁道部总计划开行3对旅客列车，分别是北京西至拉萨的特快列车，成都/重庆至拉萨的特快列车和西宁/兰州至拉萨的快速列车，其中只有北京至拉萨的列车为每日开行。自2006年年初起，北京铁路警方就先后分两批将选拔的乘警带到青海省，进行了为期60余天的全封闭式培训。主要掌握基本的常用藏语、高原地理知识、高原疾病及防治措施，并了解藏族宗教信仰、民俗文化、环境保护等知识。为了适应高原的工作和生活，他们还由格尔木市前往海拔5072米的唐古拉山站及拉萨市进行适应训练。7月1日21时30分，北京西至拉萨的T27/28次列车正式开行，经由京广铁路、陇海铁路、兰青铁路、青藏铁路行驶，沿途在石家庄、西安、兰州、西宁、格尔木、那曲办理客运业务。2014年7月1日起，往返于拉萨至北京西之间的T28/27次列车将增加德令哈站并办理客运业务。

2009年4月1日，中国铁路大範围调整列车运行图，其中T27次列车的到达时刻由原来的20时整调整为18时38分，提前了1小时22分钟。2010年，为了进一步最佳化旅客列车开行方案，铁道部自4月26日起大幅调整拉萨站各次列车运行时刻。其中拉萨至北京西的T28次列车开行时刻为9时20分，比原来推后50分钟，而由北京西至拉萨的T27次列车终到拉萨站时刻为18时38分，比原来推后1小时零8分列车。

2011年1月11日，连线晋陕宁三地、贯通中西部的铁路大动脉——太中银铁路正式通车后，T27/28次列车也随之改道石太客专及太中银铁路。列车取消了原西安、石家庄停站，新增太原、石家庄北站。

2014年12月10日调图后，T27/28次列车升级为直达特快列车，改为Z21/22次列车。并调整了拉萨站各次列车的运行时刻。其中拉萨至北京西的Z22次列车开行时刻改为15时30分，而由北京西至拉萨的Z21次列车终到拉萨站时刻为12时30分。

2016年2月1日，北京西—拉萨Z21/22次改由瀋阳铁路局担当，并增开北京西—瀋阳北Z621/2次直达特快列车。其中拉萨至北京西的Z22次列车开行时刻改为16时10分，到达北京西站的时间是8时30分；而由北京西至拉萨的Z21次列车北京西始发时间调整为20时，终到拉萨站时刻为12时10分。

列车自开行之日起便使用青岛四方庞巴迪铁路运输设备有限公司（BSP）製造的青藏高原版25T型客车，在北京西-西宁西区间採取15节车厢编组，包括8节硬卧车、4节硬座、2节软卧车以及1节餐车，满员可容纳867人。格尔木-拉萨区间则加挂1节空调发电车。这款客车是专门为青藏铁路运营针对青藏高原的特殊环境以及气候条件特别设计生产的高原铁路客车，设有全封闭的双层大玻璃、气动塞拉门、集便式厕所、航空气密技术及供氧装置等，採用墨绿色车身配以两道黄线的涂装，车上所有的提示牌全部由汉、藏、英语三种文字组成，整体造价比普通客车高25%～30%。列车的餐车在运行期间保持24小时供应，并提供西藏风味和西南风味的食品。

2016年2月26日起，列车使用青岛四方庞巴迪铁路运输设备有限公司（BSP）製造的青藏高原版25T型客车和南车四方机车车辆股份有限公司和南车南京浦镇车辆有限公司製造的青藏高原版25T型客车混跑。

Z21/22次列车由瀋阳铁路局瀋阳客运段转交给青藏铁路公司西宁客运段担当。要适应高原运输要求，保证人员按规定调休，并做好在少数民族地区客运服务的相关业务培训。列车乘务员必须具备特殊技能，除简单的藏语和英语会话外，还要掌握高原病预防、环境保护、民族宗教政策、藏文化习俗等方面的知识，以及列车在高原运行途中断电、断氧、紧急停车、旅客意外伤害等特殊情况的处理技能。

列车全程需要更换3次牵引机车，北京西至格尔木区间为电气化铁路，使用电力机车牵引，格尔木至拉萨区间将换成青藏铁路公司特製的高原柴油机车牵引。