
陈策实
陈策实,男,博士。中国科学院昆明动物研究所研究员,博士生导师。中国科学院“百人计画”科学家。长期从事肿瘤分子生物学研究,首次在乳腺癌和前列腺癌发现了多个重要癌症相关基因,并对其遗传突变、作用与调节机制进行了深入系统研究。
基本介绍
- 中文名:陈策实
- 国籍:中国
- 职业:中国科学院昆明动物研究所研究员
- 学历:博士
简历
男,博士。中国科学院昆明动物研究所研究员,博士生导师。长期从事肿瘤分子生物学研究,首次在乳腺癌和前列腺癌发现了多个重要癌症相关基因,并对其遗传突变、作用与调节机制进行了深入系统研究。在CancerResearch、Oncogene、CellDeathandDifferentiation、JBC、J.Pathology等国际重要学术刊物上发表SCI论文40多篇。在蛋白质泛素化修饰和转录因子领域有一定国际声誉,受邀作报告近30次,被10家机构邀请为基金评审,受邀为24个SCI期刊审稿。在美国做PI期间获得总研究经费约150万美元,已培养博士后和研究生10余名。
1990.9—1994.7理学学士,南开大学生命科学院微生物系。
1994.9—1999.6理学博士,中国科学院上海生物工程研究中心和药物研究所。
1999.6—2002.4博士后,美国维吉尼亚(Virginia)大学病理系。
2002.4—2004.6博士后,美国Emory大学Winship癌症研究所。
2004.7—2005.12讲师,美国Emory大学Winship癌症研究所。
2006.1—2009.10助理教授(TenureTrack),美国阿尔巴尼医学院细胞生物学和癌症研究中心。
2009.11—2010.5副教授(TenureTrack),美国阿尔巴尼医学院细胞生物学和癌症研究中心。
2010.6—至今研究员,博士生导师,中科院昆明动物研究所肿瘤生物学学科负责人。中国科学院“引进海外高层次人才”、“云南省高端科技人才”。
研究方向
主要围绕乳腺癌和前列腺癌发病机理进行深入的系统研究,对肿瘤遗传、蛋白质翻译后修饰、转录因子、细胞周期与调亡、信号传导等方向感兴趣,在分子、细胞、模式动物和人等多个层次进行重要基因的功能及其机制研究,建立这些疾病的动物模型用于肿瘤预防与药物筛选。同时与肿瘤医院展开合作,为预防和治疗人类癌症提供诊断/预后的分子标誌物以及治疗靶标。目前分为三个方向:
1.蛋白质泛素化修饰途径与肿瘤靶向治疗
绝大部分细胞内蛋白都是通过泛素化修饰。很多泛素连线酶和去泛素酶在乳腺癌和前列腺癌中发生遗传畸变。我们实验室首先发现了几个与癌相关的泛素连线酶。其中一个新的HECT类型泛素连线酶HECTD3在癌中频繁扩增和过量表达,抑制它的表达可以增加化疗药物的疗效。通过大规模系统筛选肿瘤相关的泛素连线酶,我们还发现另外几个对细胞生存非常关键的新的RING类型泛素连线酶,现正在进一步研究其在肿瘤中的功能和机制。
2.KLF5干细胞转录因子与乳腺癌
KLF5在一部分ER、PR和HER2三阴性的恶性乳腺癌中高表达。KLF5表达阳性预示着病人生存时间短。我们多年的研究显示KLF5能紧密控制FGF-BP癌基因表达,其降解主要受到Fbw7和WWP1的促进,其活性受到Hippo肿瘤抑制信号途径的抑制,在转录水平上KLF5受到孕激素诱导,KLF5基因乳腺特异性敲除的小鼠乳腺发育延迟。我们将进一步研究KLF5在乳腺癌干细胞中的角色、下游调节基因、相互作用蛋白以及上游调节因子,希望能够找到早期诊断预后的标誌物以及控制这条信号通路的药物。
3.癌症树鼩模型
目前的癌症动物模型绝大部分是用小鼠和大鼠模型。癌症的灵长类动物模型还没有广泛建立和套用。由于灵长类动物与人高度类似,我们将探索建立低等灵长类树鼩肿瘤诱导模型。我们将採用化学和生物诱变剂建立可靠的灵长类肿瘤模型,并进一步开发和评价肿瘤预防和治疗的新方法。目前主要用性激素和致癌剂建立乳腺癌树鼩模型。
科研项目
1.2011-2013国家自然科学基金面上项目“一个新的E3泛素连线酶HECTD3促进乳腺癌细胞生存的研究”
2.2010-2013云南省高端科技人才引进计画“KLF5转录因子途径在乳腺癌中角色与调节机理研究”
3.2011-2013中科院基础前沿专项“树鼩基础生物学及重要生物学特性研究”
获奖及荣誉
2009年美国阿尔巴尼医学院新教师奖(NewTeacherAwardfromSosaAcademyofMedicine)
2008年美国癌症协会研究学者奖(ResearchScholarAwardfromAmericanCancerSociety)
2005年美国乔治亚州抗癌联盟癌症研究奖(GeorgiaCancerCoalitionCancerResearchAward)
2004年美国泌尿学会研究学者奖(TheAmericanFoundationforUrologicDiseaseResearchscholar)
2002年美国癌症研究协会在训学者奖(Scholar-in-TrainingAwardfromAmericanAssociationforCancerResearch);
1998年中国科学院地奥奖学金一等奖
代表论着
2006-2010年发表的代表性论着(6篇,#通讯作者)
1.RongLiu,ZhongmeiZhou,JianHuang,CeshiChen#,PEMPA1promotesandrogenreceptornegativeprostatecellproliferationthroughsuppressingtheSmad3/4-c-Myc-p21Cip1signalingpathway,J.Pathology,2011,inpress.
2.DongZhao,HanqiuZheng,ZhongmeiZhou,CeshiChen#,TheFbw7tumorsuppressortargetsKLF5forubiquitin-mediateddegradationandsuppressesbreastcellproliferation,CancerResearch,2010,70(11):4728-38.
3.HanqiuZheng,ZhongmeiZhou,LeenaChaudhury,Jin-TangDong,CeshiChen#,Krüpple-likefactor5(KLF5)promotesbreastcellproliferationpartiallythroughupregulatingthetranscriptionoffibroblastgrowthfactor-bindingprotein1(FGF-BP)inbreastcancer,Oncogene,2009;28:3702-13.
4.RongLiu,HanqiuZheng,ZhongmeiZhou,Jin-TangDong,CeshiChen#,KLF5promotesbreastcellsurvivalpartiallythroughFGF-BP-pERK-mediatedMKP-1proteinphosphorylationandstabilization,TheJournalofBiologicalChemistry,2009Jun19;284(25):16791-8.
5.YiLi,ZhongmeiZhou,MaurizioAlimandi,CeshiChen#,WWdomaincontainingE3ubiquitinproteinligase1targetsthefulllengthErbB4forubiquitin-mediateddegradationinbreastcancer,Oncogene,2009Aug20;28(33):2948-58.
6.YiLi,ZhongmeiZhou,CeshiChen#,WWdomaincontainingE3ubiquitinproteinligase1targetsp63transcriptionfactorforubiquitin-mediatedproteasomaldegradationandregulatesapoptosis,CelldeathandDifferentiation,2008,15:1941-51.
近五年内(2006-2010)发表的其他论着(17篇)
1.XuZhi,CeshiChen#,WWP1:aversatileubiquitinE3ligaseinsignalinganddiseases(Review),FrontiersinBioscience,2011,inpress.
2.XIAHou-Jun,CHENCe-shi#,Progressofnon-humanprimateanimalmodelsofcancers(Review),ZoologicalResearch2011,32(1):70-80
3.JayaDasgupta,SupriyaKar,RongLiu,JoyJoseph,BalaramanKalayanaram,S.JamesRemington,CeshiChen,andJ.AndresMelendez.ReactiveOxygenSpeciesControlSenescence-AssociatedMatrixMetalloproteinase-1throughc-Jun-N-TerminalKinase.JCellPhysiol,2010,Oct;225(1):52-62.
4.CeshiChen#,ZhongmeiZhou,ChristineE.Sheehan,ElzbietaSlodkowska,ChristopherB.Sheehan,YiLi,AnnBoguniewicz,JeffreyS.Ross*,OverexpressionofWWP1isassociatedwithestrogenreceptorandinsulin-likegrowthfactorreceptor1inbreastcarcinoma,Int.J.Cancer,2009124(12):2829.
5.Jin-TangDong#,CeshiChen#,EssentialroleofKLF5transcriptionfactorincellproliferationanddifferentiationanditsimplicationsforhumandiseases,(Review),CellularandMolecularLifeSciences,2009Aug;66(16):2691-706.
6.CeshiChen#,YiLi,ZhongmeiZhou,ArunK.Seth,TheWWdomaincontainingE3ubiquitinproteinligase1upregulatesErbB2andEGFRthroughRINGfingerprotein11,Oncogene,2008,27:6845-55.
7.CeshiChen#,LydiaE.Matesic,TheNedd4-likefamilyofE3ubiquitinligasesandcancer(Review),CancerandMetastasisReviews,2007,26:587-604.
8.CeshiChen#,ZhongmeiZhou,PengGuo,andJin-TangDong,ProteasomaldegradationoftheKLF5transcriptionfactorthroughaubiquitinindependentpathway,FEBSLetters2007,581(6):1124-30.
9.CeshiChen#,ZhongmeiZhou,JeffreyS.Ross,WeiZhou,andJin-TangDong,TheAmplifiedWWP1GeneisaPotentialMolecularTargetinBreastCancer,Int.J.Cancer2007,121(1):2834-41.
10.XiaodongSun,YingfaZhou,KristenB.Otto,MingrongWang,CeshiChen,WeiZhou,KrithikaSubramanian,PaulaM.VertinoandJin-TangDong.InfrequentmutationofATBF1inhumanbreastcancer.JCancerResClinOncol.2007Feb;133(2):103-5.
11.CeshiChen,WeiZhou,JohnPetros,HenryF.Frierson,Jr.,RobertL.Vessella,PengGuo,XiaodongSun,Xue-YuanDong,PoojaSethi,JonathanW.Simons,andJin-TangDong,TheOncogenicRoleofWWP1E3UbiquitinLigaseinHumanProstateCancer,Oncogene2006:26(16):2386.
12.Xue-YuanDong,CeshiChen,XiaodongSun,PengGuo,RobertL.Vessella,Ruo-XiangWang,LelandW.K.Chung,WeiZhou,Jin-TangDong.FOXO1AisaCandidateforthe13q14TumorSuppressorGeneInhibitingARSignalinginProstateCancer.CancerResearch,2006,66(14):6998-7006.
13.DianshengZhong,AkiMorikawa,LizhengGuo,CecileColpaert,LiXiong,AzizaNassar,CeshiChen,NeilLamb,Jin-TangDongandWeiZhou,HomozygousDeletionofSMAD4inBreastCancerCellLinesandInvasiveDuctalCarcinomas,CancerBiologyandTherapy,2006Jun;5(6):601-7.
14.NingxiZhu,LubingGu,HarryW.Findley,CeshiChen,Jin-TangDong,MuxiangZhou.KLF5interactswithP53inregulatingsurvivingexpressioninacutelymphoblasticleukemia,JBC,July,2006,281(21):14711-14718.
15.CeshiChen,MichaelS.Benjamin,XiaodongSun,KristenB.Otto,PengGuo,Xue-YuanDong,YongdeBao,ZhongmeiZhou,XiaohongCheng,JonathanW.Simons,andJin-TangDong.KLF5PromotesCellProliferationandTumorigenesisthroughGeneRegulationintheTSU-Pr1HumanBladderCancerCellLine.2006,Int.J.Cancer,118(6):1346-55.
16.XiaodongSun,CeshiChen,RobertL.Vessella,andJin-TangDong.MicrosatelliteInstabilityandMismatchRepairTargetGeneMutationsinCellLinesandXenograftsofProstateCancer,2006,Prostate.2006May1;66(6):660-6.
17.CeshiChen#,ArunK.Seth,AndrewE.Aplin,GeneticandexpressionaberrationsofE3ubiquitinligasesinhumanbreastcancer(Review),MolecularCancerResearch,2006,4(10):695-707.
2006年度以前发表的论着(19篇)
1.CeshiChen,PengGuo,XiaodongSun,Xue-YuanDong,PoojaSethi,XiaohongCheng,JunZhou,JunxiuLing,JonathanW.Simons,JerryB.Lingrel,andJin-TangDong.KLF5isaTargetoftheE3UbiquitinLigaseWWP1forProteolysisinEpithelialCells,2005,TheJournalofBiologicalChemistry,16;280(50):41553-61.
2.CeshiChen,XiaodongSun,QimeiRan,KeithD.Wilkinson,JonathanW.SimonsandJin-TangDong.Ubiquitin-ProteasomeDegradationofKLF5TranscriptionFactorinCancerandUntransformedEpithelialCells.2005.Oncogene,24(20):3319-27.
3.XiaodongSun,HenryF.Frierson,Jr*.,CeshiChen*(Contributeequally),ChanglinLi,QimeiRan,KristenB.Otto,BrandiM.Cantarel,RobertL.Vassella,AllenCGao,JohnPetros,YutakaMiura,JonathanW.SimonsandJin-TangDong.FrequentsomaticmutationsoftheATBF1transcriptionfactorinhumanprostatecancer.2005Nat.Genetics,Apr;37(4):407-12.
4.CeshiChen,YinfaZhou,ZhongmeiZhou,RosalieUht,andJin-TangDong.RegulationofKLF5involvestheSp1transcriptionfactorinhumanprostateepithelialcells.2004,Gene,330:133-42.
5.CeshiChen,Eija-RiittaHyytinen,XiaodongSun,HeikkiJ.Helin,PasiA.Koivisto,HenryF.Frierson,Jr.,RobertL.Vassella,andJin-TangDong.Deletion,mutation,andlossofexpressionofKLF6inhumanprostatecancer2003,Am.J.Pathology,162(4):1349-54.
6.CeshiChen,HinaV.Bhalala,RobertL.VessellaandJin-TangDong.KLF5isfrequentlydeletedanddown-regulatedbutrarelymutatedinprostatecancer,2003,Prostate55(2):81-8.
7.CeshiChen,HinaV.Bhalala,HuiQiaoandJin-TangDong.ApossibletumorsuppressorroleoftheKLF5transcriptionfactorinhumanbreastcancer,2002,Oncogene,21,6567-6572.
8.Eija-RiittaHyytinen,RegaSaduut,CeshiChen,LindsayPaull,PasiA.Koivisto,HenryF.FriersonJr.,RobertL.Vessella,andJin-TangDong.Definingtheregion(s)ofdeletionat6q16-q22inhumanprostatecancer,2002,GeneChromosomeandCancer,34(3),255-268.
9.CeshiChen,WilliamW,Brabham,BrianG.Stultz,HenryF.Frierson,Jr.,J.CarlBarrett,CharlesL.Sawyers,JohnT.Isaacs,andJin-TangDong.Definingaregionofdeletionat13q21inhumancancers.GeneChromosomeandCancer,31:331-344,2001.
10.CeshiChen,HenryF.Frierson,Jr.,PaulF.HaggertyandJin-TangDong.An800kbRegionofDeletionat13q14inHumanCarcinomas,Genomics,77(3),135-144,2001.
11.Jin-TangDong,CeshiChen,BrianG.Stultz,JohnT.Isaacs,andHenryF.Frierson,Jr.Deletionat13q21isassociatedwithaggressiveprostatecancers.CancerResearch,60,3880-3883,2000.
12.陈策实、尹光琳,从棒状桿菌克隆2,5-DKG还原酶I在大肠桿菌中表达,微生物学报38:435-440,1998
13.陈策实、尹光琳,2,5-DKG还原酶I在欧文氏菌SCB125中的表达研究,中国生物工程学报15(2),196-201,1999
14.林红雨、陈策实、尹光琳,棒状桿菌和欧文氏菌细胞融合研究,微生物学杂誌26(1),3-6,1999
15.陈策实、尹光琳,从葡萄糖通过一步发酵产生2-KLG的研究进展(综述)生物工程进展20(5):51-56,2000
16.李越、陈策实、尹光琳,从棒状桿菌克隆2,5-DKG还原酶II在大肠桿菌中表达,微生物学杂誌26(4),260-265,2000
17.乔春红、陈策实、李越、尹光琳,利用基因工程细菌从葡萄糖产生2-KLG,工业微生物30(1),9-14,2000
18.陈芳、陈策实、李越、尹光琳,欧文氏菌SCB125基因敲除2-ketoaldosereductase的研究,微生物学报40:475-481,2000
19.陈芳、陈策实、尹光琳,从欧文氏菌SCB125克隆2-ketoaldosereductase基因并在大肠桿菌中表达研究,中国医药工业杂誌,32(5):193-197,2001
书中章节
2.中英对照医学分子生物学实验方法,北京联合医科大学出版社,ISBN-7-81072-618-8,p321-326,2005