刘秀灭董宪、庞萌之战，更始二年(公元24年)董宪起兵东海(今山东郯城北)割据。建武三年(公元28年)，刘秀派虎牙大将军盖延、平狄将军庞萌击董宪。董宪将贲休以兰陵(今山东苍山西南兰陵镇)城降。次年三月，庞萌叛汉，杀楚郡太守，击败盖延，与董宪联合，合兵围桃城(今山东东阿西南)。六月， 刘秀亲率军征讨，率轻骑抵任城(今山东济宁南)。庞萌军数来挑战，刘秀却坚守不动。庞萌军转而全力攻桃城，战20余日不能下。吴汉率东郡援军到，刘秀将诸军增援桃城，大败庞萌等军。庞萌连夜弃辎重逃走，投奔董宪。