伍迪和妮儿虽然住在彼此隔壁，又上同一所高中，但两人个性天差地别，彼此互看不顺眼，是不共戴天的死对头。伍迪（凯文·席格斯饰）是西达高中橄榄球队里最闪亮的四分卫，他人长得帅、个性亲切大方、极富运动细胞又十足超人气，是学校里的运动明星风云人物，眼看返校节橄榄球友谊赛即将到来，伍迪非常期待能代表学校出赛。而住在他家隔壁也跟他同校的，是功课名列前茅但社交笨拙的书呆子女生妮儿（萨米拉·阿姆斯特朗饰）。对她来说，人生最重要的意义与目的就是要好好用功念书，然后进入梦寐以求的常春藤联盟中的耶鲁大学，才有光明未来。

某次校外教学他们又爆发激烈争执，并且互相呛声，没想到这次惹来淘气的阿兹特克大神想要插手管管这对冤家。于是第二天他们一早醒来，竟发现自己被换成了对方的身体。

伍迪在妮儿的床上醒来发现自己变成了女生，让他只想大呼老天，他得住在那个整洁乾净、无聊到爆、秀气兮兮，还养了猫咪的女生房间里。当女生他唯一想得到的最大福利就是，可以光明正大的跟一群美女开整晚的睡衣派对。然而伍迪担心着即将到来的橄榄球赛，但如果以现在这副样子上场，他铁定就要失去申请奖学金的机会了。

妮儿这边也好不到哪里去。当她醒来后发现自己变成臭男生，并躺在伍迪那个髒乱不堪的房间，耳边传来伍迪他妈（莎伦·奥斯本饰）催促吃早餐的隆隆吼叫声时，她心想怎有人能待在这种鬼地方。虽然当男生的好处之一是可以骑车上学不用再赶校巴。只是当她想到再过一星期就是耶鲁大学的入学面试，如果她还不能变回自己的话，什幺学业大计、美好人生就都要泡汤了啦。

当他们发现可以把握机会利用这个“新身份”为所欲为，竭尽所能破坏对方名声与形象以藉机报复时，真是件爽快的事。不过对方的生活其实与自己最初想像有所不同。而当伍迪和妮儿学会互相合作行事之后，发现彼此来电似乎是比灵魂出窍更猛的经验。

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编剧乔夫·迪恩擅长撰写喜剧故事，创作这部的别具新意的剧本打动了製片汉弥·顿萧和导演尼克·胡兰，两人特别感到兴趣的是在“交换身体”这个重点，于是为这部电影注入不同元素，让它更添浪漫喜感，兼顾深刻动人。

艾尔顿·约翰除了担任电影监製，主掌《女男变错身》原声带的製作方向，并与音乐总监里兹·盖拉契共同合作。製作一张以年轻乐团、年轻歌手并带有一点嘻哈风为主的电影原声带。

影片几乎融合所有成功青春浪漫喜剧中最为典型的元素。俊男靓女式的演员搭配，轻鬆幽默的搞笑桥段，悦耳动听的流行音乐等等这些必须具备的因子在《女男变错身》皆常规性地搭载。但因为有了“阴差阳错”式的整体格局，这些常见的元素呈现出别样的风味和喜感。男女性别互换本身就能给影片带来发挥的话题。（搜狐网评）

所有的笑料皆分布得恰到好处不至于让影片有超过5分钟的冷场。既使是那些关于两性之间的笑料也丝毫没有流于粗俗。尤其是男女主角身份互换之后，无论是演员的表演还是笑料的爆发度皆成几何级数的增长，尤其是萨米拉·阿姆斯特朗在变身前后判若两人的甚至是略微显得有些夸张的喜感表演，但这种夸张却非那种依靠形体上的变形式的夸张。那种大大咧咧以及肢体和内涵在同一人身上所造成的错位的尴尬被萨米拉·阿姆斯特朗演绎得恰到好处。（腾讯网评价）

细究剧情的话，《女男变错身》的创意几乎是照搬自《辣妈辣妹》，好在“男女变身”的概念拯救了该片，一场男女主角变身后惊讶自己变化的戏份，就处理得恰到好处，既照顾到了电影的分级尺度限制，又毫不吝啬养眼元素的堆砌。（腾讯网评价）